Efectos de la insulina en el metabolismo de los tejidos adiposo, muscular y hepático.

Cabe destacar que una vez que la insulina se une a su receptor en el tejido específico, desencadena una serie de reacciones en cascada las cuales activarán una serie de fosfatasas. Estas fosfatasas a su vez se encargaran de remover grupos fosfatos de enzimas específicas ya sea activándolas o inactivándolas.

Vías activadas por la insulina:

Glicólisis

• La enzima dual Fosfofructoquinasa 2/ fructosa 2-6 bifosfatasa, al interaccionar con las fosfatasas activadas por la insulina, la actividad que induce es la de la producción de fructosa 2-6 bifosfatasa, es decir , la región PFK II, es activa en su forma desfosforilada, mientras que la actividad de la fructosa 2-6 bifosfatasa es inhibida, ya que ésta es activa en su forma fosforilada. Por tanto, el producto de la PFK II, la fructosa 2-6 bifosfato actúa como principal modulador alostérico positivo de un intermediario en la glicólisis, la PFK I, enzima regulada en esta vía metabólica.
• La enzima Piruvato quinasa también aumentará su actividad en su estado desfosforilado, aumentando así la conversión de Fosfoenolpiruvato (PEP) en piruvato.

Lipogénesis

• En la síntesis de AG, las fosfatasas activadas por la insulina, se encargan de catalizar la remoción de grupos fosfato de la principal enzima regulada: Acil-CoA Carboxilasa, la cual aumenta su actividad en su estado desfosforilado.

• Es importante mencionar que el producto de la ACC, el malonil CoA actua como modulador alostérico negativo de la vía antogónica, la lipólisis, a nivel de la Acil carnitina transferasa I.

En situación postprandial , una vez ingeridos los alimentos, estos comienzan a ser catabolizados por las enzimas digestivas para luego ser absorbidos en el intestino delgado. Pero éstos ingresan a través del sistema porta del hígado al torrente sanguíneo a excepción de los lípidos, en su mayoría triacilgliceridos, ya que éstos serán incorporados a estructuras proteicas para conformar los quilomicrones (QM), los cuales ingresan al torrente sanguíneo por medio del sistema linfático para desembocar en el conducto toráxico. La razón por la cual los lípidos deben ser incorporados en estructuras mas complejas para su transporte, es su característica apolar en su gran mayoría, a diferencia de las proteínas y carbohidratos que tienen zonas polares o interactúan completamente con el agua.

Además, ingerir alimentos trae como consecuencia el aumento de la glicemia, o una hiperglicemia fisiológica, que trae como consecuencia la liberación al torrente sanguíneo de la hormona insulina por las células beta del componente endocrino del páncreas. (agregar un link de las características de la insulina)

Asimismo se describirán los efectos de esta hormona en :

Tejido adiposo:
Los niveles circulantes de insulina se elevan durante la absorción, lo que produce una entrada de glucosa en los adipocitos, mediante la estimulación de un transportador de membrana: GLUT4. Esto se traduce en los siguientes efectos:
Metabolismo de carbohidratos

• Aumento de la vía glucolítica, lo cual suministra dihidroxiacetona, que es convertida en glicerol 3 fosfato, por la glicerol fosfato deshidrogenasa brindando sustrato para la síntesis de triacilglicéridos (TAG).

[DNAPH+ NADH+ H+ -------à glicerol-3-P+ NAD+]

Metabolismo de lípidos:

• Aumento de la síntesis de ácidos grasos, a partir de Acetil-CoA, la cual no es una vía muy importante, casi imperceptibles en humanos en este tejido.

• Aumento de la síntesis de TAG, ya que la hidrólisis de los TAG contenidos en las lipoproteínas (QM y VLDL) proporciona AGL al tejido adiposo. Para que estos AG se liberen de las lipoproteínas es necesaria la acción de la LSH( lipasa sensible a hormona), la cual es activa en su estado fosforilado. Así , el glicerol-3 P, proveniente de la glucosa, ya que el tejido adiposo no posee glicerol quinasa, es utilizado como sustrato para sintetizar TAG.

• Disminución de la hidrólisis de TAG, debido al estado inactivo (desfosfolilado de la Lipasa sensible a hormona, que cataliza la hidrólisis de dichos lípidos.

Efectos de la insulina en el tejido adiposo

Vía Metabólica	Enzima	Regulación
Síntesis de lípidos (Postprandial)
Salida del Acetil CoA de la mitocondria (lipogénesis)	Citrato liasa	Su síntesis es inducida por la insulina
Formación de malonil CoA (lipogénesis)	Acetil CoA Carboxilasa	Desfosforilada (activada) por acción de insulina por fosfoprotein fosfatasas Es inhibida por Proteínas kinasas dependientes de AMP y por PKA Es estimulada por citrato Es inhibida por palmitoil CoA Inducida por insulina
Elongación del AG	Acido graso sintasa	Inducida por la insulina
Síntesis de colesterol	HMGCoA reductasa	Inducida por la insulina Es estimulada por desfosforilación® Insulina Es inhibida por altas concentraciones de colesterol intracelular y estatinas Fosforilación® Glucagón

(Tabla tomada de las clases de Metabolismo de lípidos de la profesora Isis Landaeta )